Un caz de SMA cauzat de o mutație a genei ASAH1 raportată în România

Primul caz al unei persoane cu atrofie musculară spinală (SMA) cauzată de o mutație în ASAH1 Gena a fost descrisă într-un raport recent.

studiu, „Caracteristici clinice și gene în atrofia musculară non-5q spinală cauzată de un deficit de ceramidază acidă, „într-un Journal of Medicine and Life.

În mai mult de 95% din cazuri, atrofia musculară a coloanei vertebrale este cauzată de mutații ale genei SMN1, care este uneori denumit 5q-SMA. Pentru restul de 5% din cazuri (non-5q-SMA), mutațiile cauzatoare de boli au fost descrise în cel puțin 16 gene diferite.

În acest raport, cercetătorii din România au împărtășit povestea unui băiat de 13 ani care a fost internat în toamna anului 2018.

În copilărie, băiatul avea hipotonie (tonus muscular anormal de scăzut) și, pe măsură ce creștea, au existat întârzieri notabile în dezvoltarea sa motorie. El a putut să stea la vârsta de 1 și să meargă până la vârsta de 2 ani (majoritatea copiilor pot sta la 9 luni și să meargă la 18 luni). Nu a putut niciodată să alerge, să urce scările sau să sară pe un picior.

La primul său examen neurologic, când avea patru ani, au fost observate deficite motorii, atrofie musculară (contracție) și reflexe anormale. Brațele sale erau, în general, mai puțin afectate decât picioarele.

De la vârsta de 5 până la 10 ani, slăbiciunea musculară a devenit din ce în ce mai severă, rezultând dificultăți de înghițire și respirație. La vârsta de zece ani folosea un scaun cu rotile.

Până când a fost dus la spital la vârsta de 13 ani, cercetătorii au spus că avea dificultăți severe de respirație și atrofie musculară. A avut dificultăți în mișcarea întregului corp, inclusiv un control slab al capului, deși brațele sale au rămas relativ mai puternice decât picioarele.

Băiatul a suferit o gastrostomie (atunci când a deschis o deschidere în stomac pentru a pune alimentele direct) în 2019 și a fost operat la coloana vertebrală la începutul acestui an. După operație, cercetătorii au scris: „atrofia musculară a devenit severă, iar slăbiciunea a fost generală”. „Pacientul și-a pierdut controlul asupra capului și a arătat mișcare activă mică sau deloc activă la nivelul extremităților superioare.”

Simptomele băiatului i-au determinat echipa de îngrijire să suspecteze atrofia musculară a coloanei vertebrale. Deci, au făcut un test genetic pentru SMN1 genă. Rezultatele au fost negative.

Acest lucru a condus echipa să efectueze secvențierea întregului exom, o tehnologie care secvențează toate părțile unui genom – setul complet de informații genetice ale unui organism – care oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor. Acest lucru a dezvăluit trei mutații ale genei ASAH1, despre care se știe că provoacă atrofie musculară a coloanei vertebrale în cazuri rare.

„Cazurile de SMA non-5q cauzate de mutații ASAH1 sunt sporadice, cu doar 45 de pacienți raportați la nivel mondial până în prezent”, au scris cercetătorii, menționând că acest caz este primul pacient raportat în România.

În special , ASAH1 De obicei, este asociat cu o formă specifică de SMA numită SMA cu epilepsie musculară progresivă sau SMA-PME. Pe lângă atrofia musculară și mișcarea afectată, acest tip de SMA este adesea caracterizat prin convulsii. În timp ce băiatul în acest caz nu a avut antecedente de convulsii, el a avut o activitate neobișnuită în ceea ce privește măsurile activității electrice a creierului.

mutații în ASAH1 Se știe că gena provoacă o afecțiune asociată numită Boala Farber. Cercetătorii au remarcat că, pe lângă prezentarea simptomelor tipice de atrofie musculară a coloanei vertebrale, băiatul avea și unele dintre simptomele asociate mai frecvent cu boala Farber, cum ar fi o voce anormal de răgușită.

Am prezentat primul caz raportat vreodată în România de simptome suprapuse ale SMA-PME și ale bolii Farber cauzate de mutațiile ASAH1. Autorii concluzionează că prezentarea noastră este utilă în promovarea cunoștințelor despre spectrul bolii SMA-PME / Farber.